一、紫外分光光度法测定氟苯尼考制剂的含量（论文文献综述）
张华青[1]（2021）在《典型抗生素在猪体内的血药浓度检测及实用性评估》文中研究说明抗生素是一种具有杀灭或抑制微生物生长繁殖的化合物,主要是由真菌、细菌和放线菌等微生物代谢产生或通过化学方法进行合成。上世纪四十年代青霉素被发现和应用后,抗生素很快成为人类对抗细菌感染的主要手段之一,被广泛应用于医疗、农业、畜牧业和食品工业等方面。抗生素类药物在兽药中占有极大的比重,对养殖业的发展产生极大的影响。为了探究不同厂家生产的兽用抗生素在兽医临床上的有效性,本课题以不同厂家生产的头孢噻呋混悬注射液、氟苯尼考注射液、盐酸多西环素可溶性粉、氟苯尼考预混剂、替米考星预混剂、酒石酸泰万菌素预混剂、复方阿莫西林粉剂为受试目标药物,探究其在猪体内的血药浓度以及对猪的适口性评价验证,对实验数据进行对比分析。根据实验结果,为养猪企业和养猪户在兽医临床上合理有效用药提供参考,并提供相应的数据支撑。本课题选用的实验动物为健康杜长大三元杂交保育猪（杜洛克×长白×大约克）,体重约20±5 kg。实验给药处理有肌肉注射、拌饲口服两种,其中头孢噻呋混悬注射液、氟苯尼考注射液选择肌肉注射给药,分别在给药后的0小时（注射前）、12小时、24小时、36小时、48小时、72小时、96小时、120小时八个时间点以及0小时（注射前）、注射后2小时、12小时、24小时、36小时、48小时六个时间点进行前腔静脉采血,血浆样品使用高效液相色谱联合质谱法进行检测,采用外标法定量,将所测得的数据用《Win Nonlin 5.2.1》计算主要药代动力学参数:AUC、Cmax、Tmax、T1/2,根据实验数据对比分析不同厂家生产的药物在猪体内的血药浓度,选出效果最佳的注射抗生素。盐酸多西环素可溶性粉、氟苯尼考预混剂、替米考星预混剂、酒石酸泰万菌素预混剂、复方阿莫西林粉剂通过拌饲口服多次给药,在0 h（实验给药前）、3 h（第1天给药后3 h）、24 h（第2天给药前）、27 h（第2天给药后3 h）、48 h（第3天给药前）、51 h（第3天给药后3 h）、72 h（第3天给药后24 h,即停药24小时后）七个时间点前腔静脉采血,血浆样品使用高效液相色谱联合质谱法进行检测,采用外标法定量,绘制相应的药时曲线;同时还对拌饲口服药物进行了适口性实验,结合药时曲线和适口性分析,选出效果最佳的拌饲口服抗生素。实验优化后的分析方法专属性强、灵敏度高,满足研究要求,可以测定来自不同厂家的同类抗生素药剂在猪血浆中的含量测定。实验结果表明,不同厂家生产的同类抗生素对猪只的作用效果各有差异,在研究选用的来自不同厂家的受试抗生素药物中,主要药代动力学参数AUC和Cmax差异较大,个体间也存在统计学差异,而养殖户普遍认可的厂家所生产的抗生素效果更为显着且用药成本相差不大。在养殖过程中,抗生素的选择推荐大众认可并且有一定名气的厂家所生产的,能更大程度的降低养殖的风险。
陈胡羚[2]（2021）在《氟苯尼考纳米晶的研制及在鸡体内的生物利用度评价》文中研究表明氟苯尼考（Florfenicol,FFC）是新型动物广谱抗菌剂,其具有吸收快,分布广,代谢速率快,抗菌效果好,安全范围广,毒副作用低,不易产生耐药性等优点,现已被广泛应用于牛、羊、猪、水产及禽类等动物的细菌性疾病的防治。FFC在生物药剂学分类系统（Biopharmaceutics Classification System,BCS）中属于第Ⅱ类的低溶解性、高渗透性药物,极微溶于水,影响了其使用。本研究旨在采用乳化溶剂挥发法制备氟苯尼考纳米晶（Florfenicol nanocrystal,FFC-NC）,通过单因素试验优化制备工艺,并对制得的FFC-NC进行物理表征及生物利用度评价。以期使氟苯尼考以纳米晶的形式发挥药效,改善其在水中的溶解度及其他物理性能,提高其生物利用度。1.FFC-NC的研制及工艺优化通过单因素试验对FFC-NC的制备工艺进行优化,以氟苯尼考纳米混悬液的粒径大小作为筛选的主要参数对6个影响因素进行考察。结果得出,FFC-NC制备的最佳条件为:有机相与水相体积比为1:2,泊洛沙姆188的浓度为5‰,匀浆速度和时间分别为7000 r/min和5 min,匀质压力和次数分别为300 bar和3次。利用最佳条件制备得到的FFC-NC平均粒径为226.1±11.3 nm,多分散系数（PDI）平均值为0.29±0.03。FFC-NC的粒径分布在141.8～243.0 nm范围内,表明其粒径分布范围窄。2.FFC-NC的理化性质表征对在最优条件下制备的FFC-NC进行包括扫描电镜观察（Scanning electron microscope,SEM）、傅里叶红外光谱分析（Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR）、X-射线衍射分析（X-ray diffraction detection,XRD）、差示扫描量热分析（Differential scanning calorimetry,DSC）在内的物理表征评价,并对纳米晶的溶解度和溶出度进行测定。SEM结果显示,制备的FFC-NC形态为不规则球体,粒径分布均一;FTIR结果表明,制备过程中FFC与泊洛沙姆188未发生化学作用,氟苯尼考的化学结构未发生改变;由XRD和DSC结果可知,FFC-NC的晶型结构发生了改变。FFC-NC的溶解度为3.156±0.097 mg/m L,是原粉溶解度的2.5倍。溶出度试验结果显示,FFC-NC在10 min时累积溶出度达到100.17%,FFC的累积溶出度为78.57%。电位测定结果表明,氟苯尼考纳米混悬液的稳定性好。3.FFC-NC的生物利用度评价采用交叉试验法对FFC和FFC-NC在鸡体内的生物利用度进行评价,对给药后的鸡在不同时间点通过翅下静脉采血,利用高效液相色谱法（High performance liquid chromatography,HPLC）测定血浆中FFC的含量。利用DAS 2.0处理数据,Graph Pad Prism 8.0绘制药时曲线,IBM SPSS Statistics 25.0分析药动学参数的差异性。结果显示,本试验所建立的高效液相色谱法色谱图基线平稳,血浆峰与氟苯尼考峰完全分离。回收率和精密度均符合测定要求,重复性好,适用于鸡血浆中FFC含量的测定。药动学参数结果显示,与FFC组相比,FFC-NC组的达峰时间Tmax为（0.875±0.137）h,峰时缩短,药时曲线下面积AUC（0-∞）和峰浓度Cmax分别为（23.957±2.338）μg/m L·h和（8.249±0.713）μg/m L,FFC-NC组的相对生物利用度是FFC组的3.6倍。结果表明,FFC-NC的药动学特征较FFC均有明显改善。试验结果表明,本试验采用的乳化溶剂挥发法制备的FFC-NC粒径小且分布范围窄。物理表征结果显示,FFC-NC的化学结构未发生改变,晶型结构发生改变。采用乳化溶剂挥发法将FFC制备成纳米晶,其溶解性能得到提升,生物利用度得到改善。本研究突破了FFC-NC的传统制备技术,为FFC的增溶提供了新思路,对于FFC的兽医临床使用具有重要意义。
张航[3]（2021）在《FF/CS-SA纳米胶束给药系统稳定性及药代动力学研究》文中进行了进一步梳理本文以天然生物材料壳聚糖为原料,在非均相体系中利用负载型磷钨酸催化剂将大分子壳聚糖降解为小分子水溶性壳聚糖,并采用响应面分析法对水溶性壳聚糖的降解工艺进行了优化。然后,以1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐（EDC HCl）为催化剂,将小分子水溶性壳聚糖和SA共价形成一种两亲性壳聚糖衍生物,并在一定条件下使两亲性壳聚糖衍生物自组装生成CS-SA纳米胶束,最后,将疏水性药物氟苯尼考（FF）包覆于CS-SA纳米胶束中,制备出FF/CS-SA纳米胶束。本文对FF/CS-SA纳米胶束的稳定性进行了考察。本文以SD大鼠为研究对象,采用体内尾静脉注射和口服两种方式给药,对FF/CS-SA纳米胶束进行了药代动力学实验研究。研究结果表明,在高温、高湿、强光照射下以及加速试验6个月、长期试验12个月下,FF/CS-SA纳米胶束各项指标均符合要求,说明FF/CS-SA纳米胶束稳定性良好;FF/CS-SA纳米胶束的药代动力学特征符合一室开房模型,与FF普通制剂相比较,FF/CS-SA纳米胶束在SD大鼠体内的半衰期延长,药时曲线下面积AUC增加,驻留时间延长,生物利用度提高。说明FF/CS-SA纳米胶束是一种具有广阔开发前景的新制剂。此为实现FF/CS-SA纳米胶束的临床实际应用奠定了一定的工作基础。
王志霞[4]（2020）在《盐酸多西环素-氟苯尼考注射液的制备和药动学研究》文中研究说明猪的呼吸道疾病可引起猪的饲料利用率降低、生长速度减慢、咳嗽、呼吸困难等症状,其中以链球菌、副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等细菌引起的猪呼吸道疾病影响最大,严重影响猪场的经济效益。目前针对猪呼吸道细菌性疾病主要采用头孢菌素、替米考星、林可霉素、氟苯尼考、多西环素等进行治疗,但是单一用药很难达到治疗效果,利用两种抗菌药物通过药物间的协同作用可提高疗效,减少耐药菌的产生。本实验室前期筛选发现,氟苯尼考与盐酸多西环素以1:1的比例联合用药时,对治疗猪细菌性呼吸道疾病具有显着的协同作用。本课题从处方筛选和制剂工艺优化两个方面建立了氟苯尼考与盐酸多西环素复方注射液的生产工艺,开展了实验室的小试放大生产,对小试放大产品进行全面的质量研究和稳定性研究,同时开展该注射液在大鼠体内的药动学研究。通过以上研究为氟苯尼考与盐酸多西环素复方注射液新制剂的研发提供基础,也为下一步临床研究提供合格的药品。1盐酸多西环素-氟苯尼考注射液的制剂工艺研究结合本实验室前期研究内容,确定盐酸多西环素和氟苯尼考的用量为10%;通过单因素试验,确定助溶剂二甲亚砜的用量为15%;通过专利查阅结合盐酸多西环素自身理化性质的特殊性,确定抗氧化剂种类为亚硫酸氢钠,用量为0.2%;通过正交试验,确定了络合剂Mg Cl2·6H2O的用量为2.64%,丙二醇的用量为30%,聚乙二醇400的用量为30%,盐酸多西环素的络合温度为60℃,盐酸多西环素的络合时间为15 min;通过单因素试验,确定该注射液的pH调节剂为5 mol/L氢氧化钠溶液;查阅文献结合盐酸多西环素自身的理化特性,通过单因素试验,确定注射液的pH值范围为3-4;灭菌条件的筛选同上,为115℃30min。注射液的制备工艺为:取适量注射用水溶解2.64 g六水合氯化镁和0.2 g亚硫酸氢钠,搅拌直至溶解完全,加入30 mL 1,2-丙二醇和30 mL聚乙二醇400,搅拌均匀。加入10 g盐酸多西环素,搅拌直至溶解,60℃保温搅拌15 min。往上述溶液中加入15 mL二甲基亚砜搅拌均匀,再加入10 g氟苯尼考,搅拌直至溶解。加水使水浴锅的温度降到30℃左右,用5 mol/L的氢氧化钠溶液调节注射液的pH值在3-4之间,用注射用水定容到100 mL。过滤,灌装,封口,灭菌,测样,进行质量评价。在实验室小试配方的基础上,进行配方的实验室小试放大,初步将该复方注射液放大10倍,按照小试工艺路线制备盐酸多西环素-氟苯尼考注射液,考核了小试配方中的关键操作步骤和工艺参数。小试配方经过实验室小试放大后,原有的工艺路线和关键参数便可符合初步放大要求,研制的盐酸多西环素-氟苯尼考注射液为浅黄色透明均一的注射液,pH值为3-4,含量和有关物质符合要求,影响因素试验和低温冻融试验表明该注射液在遮光条件下可以稳定保存和运输。2盐酸多西环素-氟苯尼考注射液质量研究该注射液为浅黄色均一透明注射液,规格为10%（100 mL制剂中含有10.0 g盐酸多西环素和10.0 g氟苯尼考）,pH值为3-4,含量在90%-110%之间,无溶血现象,注射部位有轻微刺激性。高温、强光照和低温冻融试验结果表明该注射液在避光保存条件下稳定性良好。注射液中盐酸多西环素有关物质含量符合要求（美他环素和β-多西环素<2.0%,其他单个杂质峰<1.0%,杂质峰总和<4.0%）。氟苯尼考有关物质检测结果表明制备的注射液中氟苯尼考有关物质含量符合要求（单个杂质峰<0.5%,杂质峰之和<2.0%）。注射液的鉴别包括紫外分光光度计法和高效液相色谱法。紫外分光光度计法鉴别结果表明:盐酸多西环素和氟苯尼考分别在224 nm和346 nm处有最大吸收波长,盐酸多西环素-氟苯尼考注射液中盐酸多西环素和氟苯尼考的紫外吸收峰与标准品相一致。高效液相色谱法鉴定结果表明:该注射液中盐酸多西环素和氟苯尼考的出峰时间与标准液一致,且无杂峰干扰,峰型良好。3盐酸多西环素-氟苯尼考注射液在大鼠的药动学研究盐酸多西环素在大鼠血浆中的检测限为0.05μg/mL,定量限为0.1μg/mL;氟苯尼考在大鼠血浆中的检测限为0.03μg/mL,定量限为0.05μg/mL,二者的平均回收率大于85.72%,变异系数不超过8.61%。将体重均一（300±20 g）的18只雄性Wistar大鼠随机分为三组,每组六只。第一组大鼠以10 mg/kg的给药剂量单次肌肉注射盐酸多西环素注射液,第二组大鼠以10 mg/kg的给药剂量单次肌肉注射氟苯尼考注射液,第三组大鼠以10mg/kg的给药剂量单次肌肉注射盐酸多西环素-氟苯尼考注射液,分别在0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72 h等时间点采血,测定血药浓度,运用Winnonlin软件拟合药动学参数。结果表明:盐酸多西环素在盐酸多西环素注射液和盐酸多西环素与氟苯尼考复方注射液中的达峰时间分别为2.18 h和1.93 h,二者的峰浓度分别为3.14μg/mL和3.36μg/mL,药时曲线下面积分别为29.97 h·μg/mL和33.77 h·μg/mL,吸收半衰期分别为1.31 h和1.42 h,消除半衰期分别为13.01 h和14.26 h,体清除率与生物利用度的比值分别为0.26 L/kg/h和0.43 L/kg/h。氟苯尼考在氟苯尼考注射液和盐酸多西环素与氟苯尼考复方注射液中的达峰时间分别为3.38 h和3.44 h,二者的峰浓度分别为4.25μg/mL和4.07μg/mL,药时曲线下面积分别为42.58 h·μg/mL和50.66 h·μg/mL,吸收半衰期分别为3.14 h和2.99 h,消除半衰期分别为18.17 h和18.36 h,体清除率与生物利用度的比值分别为0.42 L/kg/h和0.14 L/kg/h。通过单因素试验和正交试验,采用六水合氯化镁络合,常规搅拌的方式,制备了盐酸多西环素-氟苯尼考复方注射液,为浅黄色均一透明的液体,pH值在3-4之间,呈弱酸性。对制备的注射液进行实验室小试放大,对放大后的注射液进行质量标准考察,小试放大产品生产过程稳定,质量合格。对制备的盐酸多西环素-氟苯尼考注射液、市售的盐酸多西环素注射液和氟苯尼考注射液进行大鼠的药代动力学试验,用Winnonlin软件拟合药动学参数,绘制三种注射液在大鼠血浆中的药时曲线。氟苯尼考在单复方注射液中,AUC差异显着,延长了氟苯尼考在体内的停留时间。盐酸多西环素在单复方注射液中,所有的药动学参数差异均不显着。
刘卫华[5]（2019）在《动物源食品中氟甲喹快速免疫检测技术的研究》文中指出氟甲喹（flumequine,FLU）是一种动物专用的喹诺酮类抗生素,用于预防和治疗畜禽及水产类动物的疾病。但是,滥用或者超标使用的情况时有发生,造成动物性食品中的氟甲喹残留问题,对人类的健康造成极大的危害。世界各国都规定了动物性食品中氟甲喹残留的最大限量,作为食品安全监管的标准和依据,而建立简单、快速、高通量的检测方法也很有必要。本研究采用活泼酯法合成氟甲喹完全抗原,通过免疫动物制备了多克隆抗体,建立了氟甲喹间接竞争酶联免疫分析方法（icELISA）;建立了氟甲喹固相膜免疫分析方法;制备了氟甲喹分子印迹膜,并将其作为人工抗体,建立了直接竞争仿生酶联免疫分析方法（BELISA）。建立的icELISA法和BELISA法适于大量样品的快速定量筛查,预处理简单,操作方便快速,检测限低;固相膜免疫分析方法适于快速定性筛查,准确可靠,简便易操作。氟甲喹完全抗原的合成及多克隆抗体的制备。采用活泼酯法将FLU半抗原与载体蛋白牛血清蛋白（BSA）及卵清蛋白（OVA）偶联,制备出FLU-BSA（免疫原）和FLU-OVA（包被原）。通过紫外光谱扫描和SDS-PAGE凝胶电泳两种方法确定人工抗原成功地合成。用免疫原FLU-BSA免疫两只新西兰大耳白兔,获得抗血清（FLU-1和FLU-2）;采用间接竞争ELISA方法测定抗血清效价和亲和性,FLU-1与FLU-2效价相当（均为1:12800）,经纯化后,FLU-1抗体（IC50为0.06 ng/mL）亲和性明显高于FLU-2（IC50为0.21 ng/mL）,故选择FLU-1抗体进行后续免疫检测试验。氟甲喹残留的ELISA检测方法的建立。采用间接竞争ELISA法优化FLU的检测条件,最优条件为:包被量10 μg/mL,抗血清稀释度1:3200,封闭液为1%明胶,酶标二抗稀释度1:2500,pH值7.5,反应缓冲液是1×PBS,乙腈含量是0%～20%。在最优条件下建立间接竞争ELISA方法,该方法的IC50为2.03 ng/mL,最低检出限达1.21×10-4 ng/mL,具有比较高的准确性和灵敏度。将FLU与其结构类似物左氧氟沙星（LVX）、加替沙星（GAT）和氧氟沙星（OFX）进行交叉反应试验,交叉反应率都很低,抗体特异性好。选择牛肉、猪肉、虾肉、牛奶、熟猪肝和生猪肝作为试样,研究基质影响的消除方法。牛肉、猪肉和牛奶经过超声提取后以PBS稀释10倍,虾肉需稀释20倍,猪肝等内脏类需要稀释40倍,就可以有效地消除基质的影响。在加标回收试验中,在三个加标水平上的回收率在72.80%～97.30%之间。用HPLC法对建立的间接竞争ELISA法进行验证,其检测结果之间的拟合程度很高,相关系数R2均大于0.96,这可以说明所建立的ELISA方法准确、可靠、简便、快速,可用于动物性食品中氟甲喹残留的快速定量分析。氟甲喹残留的固相膜免疫检测方法的建立。采用柠檬酸三钠还原法制备出来胶体金,以胶体金标记FLU抗体制备出来免疫金。以硝酸纤维素（NC）膜作为固相载体,分别包被上FLU-OVA、酶标二抗作为T线、C线,对测定条件进行的优化结果是:封闭液为5%脱脂乳、酶标二抗最佳稀释倍数为40倍、包被量1.0 μg、免疫金稀释度为1:5（v/v）、金标抗体与待测溶液的混合比例为1:5（v/v）在最优条件下,制成FLU胶体金标记免疫层析固相膜,最低检出限为40 μg/L。对牛肉、猪肉、虾肉、牛奶、熟猪肝、生猪肝进行基质影响的消除试验,牛肉、猪肉、虾肉基质的提取液需用1×PBS缓冲液稀释20倍,牛奶、熟猪肝、生猪肝稀释40倍,可以消除基质的影响。加标回收试验的结果用肉眼观察即可看到有明显的梯度,说明方法有效。建立的胶体金标记固相膜免疫检测方法是一种定性检测方法,在实际的检测工作中无需仪器,目测结果即可,时间较短,适用于大批量样品的现场快速定性筛选。氟甲喹残留的BELISA检测方法的建立。通过分子动力学模拟,确定氟甲喹与甲基丙烯酸（MAA）结合的最佳摩尔比为1:2。以FLU为模板,以MAA作为功能单体,二甲基丙烯酸乙二醇酯（EGDMA）作为交联剂,偶氮二异丁腈（AIBN）作为引发剂,以96孔酶标板作为固相载体,制备出了分子印迹膜（MIPs）。通过静态吸附试验和吸附动力学试验对其进行表征,结果表明分子印迹膜已经成功合成。采用活泼酯法制备酶标抗原,对BELISA反应体系的条件进行优化,确定的最优条件是:酶标抗原的稀释倍数为8000倍,pH为7.1,甲醇含量为5%的PBST缓冲液。在此条件下建立直接竞争BELISA法,该方法检测线性范围是1～100000 ng/mL,灵敏度IC50为140.62 ng/mL,检测限为1.09ng/mL。与结构类似物左氧氟沙星（LVX）、氧氟沙星（OFX）和依诺沙星（ENX）的交叉反应率分别为17.8%、17.5%和11.0%,表明该方法的特异性较高。采用直接稀释法进行基质消除,虾肉样品提取液经过20倍稀释、牛肉样品提取液经过40倍稀释后即可消除基质的干扰。三个加标水平下的回收率在80.7%～92.3%之间,这即可表明此样品前处理方法可行。通过HPLC法验证该方法的准确性,结果表明,HPLC与BELISA呈现良好的线性关系,相关系数R2在0.98以上,这说明建立的BELISA方法准确、可靠,可以用于动物性食品中氟甲喹残留的快速检测。
黄晶晶[6]（2019）在《氟苯尼考明胶纳米药物制备及初步评价》文中研究表明氟苯尼考是酰氨醇类兽用抗菌药,具有抗菌谱广、安全、高效等优点,在兽医临床中被广泛应用。但氟苯尼考存在水溶性差,用药不方便、生物利用度低等问题。本课题从药剂学角度出发,采用纳米微球技术,选用廉价、高效、安全、易降解的明胶,制备氟苯尼考明胶纳米微球,以达到高效、缓释、安全、毒副作用小、提高生物利用度和生物相容性、降低生产成本的目的。课题针对氟苯尼考明胶纳米药物制备工艺进行探索,筛选明胶用量、丙酮用量以及氟苯尼考添加浓度等影响纳米药物质量因素,通过考察纳米药物粒径、包封率、载药量及释放度等因素优化选择最佳制备工艺。分别采用紫外光谱法、红外光谱法、透射电子显微镜、激光粒径分析仪等技术对其氢键作用、形态及粒径进行表征观察;采用高效液相色谱法对其包封率、载药量和体外释放度进行分析。以市售注射剂作对照,以猪肺巨噬细胞细胞和小鼠为作为对象,采用MTT实验、病理切片分析及液相色谱-质谱联用技术其对相对生物毒性、体内代谢动力学和相对生物利用度进行考察。课题初步确定纳米药物最佳制备条件为明胶初始浓度10%,溶液与丙酮添加量1:1.5,氟苯尼考添加浓度为明胶质量的10%。所制备纳米药物平均粒径约280 nm,包封率90%,载药量9%,体外释放实验显示纳米药物144h内总释放度达到86.5%。MTT实验显示自制纳米药物的细胞毒性显着低于市售氟苯尼考注射剂,病理切片显示对小鼠组织的损伤作用低于市售氟苯尼考注射剂。相对于氟苯尼考注射液,纳米药物在达峰时间明显滞后到12 h,最高血药浓度仅有商品注射液最高血药浓度的55%。但其后呈现出明显的缓慢代谢现象,t1/2达到48 h,120 h后仍然可以维持最高血药浓度的10%,相对利用度达到141%,具有较好的缓释效果。课题优化筛选氟苯尼考明胶纳米药物制备工艺。建立了氟苯尼考明胶纳米药物的高效液相检测方法。制备了粒径分布均匀、包封率、载药量均较高的氟苯尼考明胶纳米药物。药代动力学及相对生物利用度结果初步显示,纳米药物在小鼠体内仍然具有较好的缓释效果,可以保证氟苯尼考长时间处于相对稳定的血药浓度区间,减小了商品注射液的峰谷现象,降低了因药物剂量导致的毒副作用。提高了生物利用度,降低了总用药量,为后续临床用药剂量和频率的确定提供了实验数据。
凡国庆[7]（2018）在《氟苯尼考/羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉针剂的制备与评价》文中研究指明氟苯尼考（FF）是一种新型的动物专用的酰胺醇类广谱抗生素。常温下,FF在水中的溶解度很低,这大大限制了它的广泛应用。环糊精包合技术是一项用于提高难溶性药物溶解度的技术,在药剂学中已得到广泛使用。为了改善FF的溶解性能,本实验通过溶液搅拌法结合冷冻干燥法制备了氟苯尼考/羟丙基-β-环糊精（FF/HPCD）包合物冻干粉针剂,并对其进行了表征和质量评价。以10%FF注射液为参比,研究了该制剂在比格犬体内的药代动力学特性。实验结果如下:1采用溶液搅拌法制备了FF/HPCD包合物,以载药量和包封率为考察指标,通过单因素筛选对主客体投料比、有机溶剂种类和用量、环糊精浓度、反应体系pH、包合温度、搅拌速率以及包合时间等指标进行考察,结合正交试验对FF/HPCD包合物的处方和包合工艺进行了优化,得到最优制备条件为:HPCD与FF摩尔比为2:1,甲醇浓度为50%,HPCD质量浓度为20%,反应体系pH为5.0,搅拌温度30℃,搅拌速率为100 r/min,搅拌时间为2 h。采用冷冻干燥法对包合物进行干燥,通过单因素试验对冻干过程的主要因素进行优化,得到最终冻干工艺为:预冻过程为-30℃预冻4 h,冻干程序为-50℃冷冻干燥16 h,30℃升华干燥4 h。通过以上工艺条件成功制备出了FF/HPCD包合物冻干粉针剂。2通过相溶解度法、扫描电镜、差示扫描量热、X射线粉末衍射、红外光谱扫描、核磁共振氢谱等技术对FF、HPCD、二者物理混合物以及FF/HPCD包合物冻干粉进行了表征。扫描电镜、差示扫描量热、X射线衍射和红外光谱的对比结果表明FF被包嵌入HPCD的内腔,且形成的包合物以无定型状态存在;相溶解度和核磁共振氢谱结果则表明二者以1:1包合比反应,且FF主要从宽口端被包嵌入HPCD的分子内腔。3通过外观、澄明度、含量、pH值、溶解度、热原、溶血性、注射刺激性等指标对FF/HPCD包合物冻干粉针剂进行了质量评价,并通过影响因素试验对其进行了稳定性考察。所制备的FF/HPCD包合物冻干粉针剂外观检查为白色疏松、光滑平整的粉末状固体;冻干粉复溶后澄明度符合要求;药物含量为11.78%±0.04%;pH值检查结果为6.92±0.03;在水中37℃的饱和溶解度为78.93±0.42 mg/mL,比FF原药的2.23±0.04 mg/mL提高了约35.4倍;热原检查符合测定结果;溶血率<5%,可作为注射使用;与10%FF注射液相比,FF/HPCD包合物冻干粉针剂具有更小的肌肉注射刺激性。影响因素试验结果表明,FF/HPCD包合物冻干粉耐高温和强光环境,但具有很强的吸湿性,需在干燥条件下保存。4比较了10%FF注射液及FF/HPCD包合物冻干粉针剂在比格犬体内的药动学行为。用DAS 2.0系统拟合给药后不同时间点的血药浓度,结果表明两种制剂的药动学数据符合一级吸收动力学二室模型,10%FF注射液在比格犬体内的主要药代动力学参数分别为:Cmax为11.559±1.544 mg/L,Tmax为0.583±0.129 h,V1/F为1.107±0.208 L/kg,CL/F为0.871±0.140 L/h/kg,AUC（0-t）为21.638±2.379mg/L*h,AUC（0-∞）为23.652±2.391 mg/L*h;相应地,给予相同剂量FF的包合物组主要药代动力学参数分别为Cmax为15.896±3.147 mg/L,Tmax为0.444±0.086 h,V1/F为0.719±0.171 L/kg,CL/F为0.808±0.082 L/h/kg,AUC（0-t）为22.134±2.882mg/L*h,AUC（0-∞）为24.543±2.841 mg/L*h。与普通注射液相比,包合物组的FF吸收速率较快,达峰时间(Tmax)显着减小（P<0.05）,达峰浓度(Cmax)显着增大（P<0.05）,药时曲线下面积(AUC（0-t）和AUC（0-∞）)没有显着性差异,两种制剂相对生物利用度为102.3%。上述结果表明,FF/HPCD包合物冻干粉针剂可以作为FF的一种有效注射制剂,具有广泛的应用前景。本实验采用溶液搅拌结合冷冻干燥法成功制备了FF/HPCD包合物冻干粉针剂,并对其进行了各项表征和质量评价。该制剂显着增加了FF在水中的溶解度,与FF注射液相比极大地减小了肌肉注射刺激性,明显改善了FF在比格犬体内的药代动力学特性。
刘畅[8]（2018）在《氟苯尼考速崩片的制备及药代动力学研究》文中提出氟苯尼考（Florfenicol）又名氟氯霉素,是美国schering-plough公司研发的一种用于细菌引发的呼吸道疾病的动物专用抗菌药,对敏感菌感染的畜禽疾病疗效显着,其剂型以注射剂、散粉剂为主,尚未见犬、猫等宠物专用的氟苯尼考口服剂型;为了给宠物临床提供新型氟苯尼考制剂,本研究立足于改善氟苯尼考的溶出速率,研制了氟苯尼考速崩片,并对其处方、工艺、质量和生物利用度进行研究,以为氟苯尼考速崩片在宠物临床的应用奠定基础。为了提高难溶药物氟苯尼考的溶出,本试验在制备速崩片前先将原料药制备成固体分散体,溶出度结果显示固体分散体明显比原料药溶出快;为了加快氟苯尼考速崩片的崩解,本研究重点对崩解剂进行了考察,通过单因素试验和正交设计筛选出氟苯尼考速崩片处方的最优组成,最优处方组为:50 g氟苯尼考、100 g聚维酮（PVPk30）、56 g微晶纤维素（MCC102）、28 g T80乳糖、9 g微粉硅胶、27 g交联聚维酮（PVPP）、20 g酒石酸和10 g小苏打压制成片重为300 mg共1000片,该处方的验证结果与正交试验中的最优结果相似。药物稳定性试验结果显示,氟苯尼考速崩片外观形状、崩解时限、硬度和脆碎度测试结果均符合药典要求,结果说明氟苯尼考速崩片在高温和强光照射条件下稳定,但具有较强的引湿性,应考虑阻湿性较强的材料进行包装。以氟苯尼考普通片为对照,对氟苯尼考速崩片在德国牧羊犬体内的药代动力学特征进行了研究。得到主要药物动力学参数为:速崩片制剂的AUC（0-t）为（15.998±5.026）mg/L*h,Tmax（0.917±0.204）h,Cmax为（7.942±0.394）mg/L;普通片的AUC（0-t）为（10.756±0.967）mg/L*h,Tmax（1.5±0.001）h,Cmax为（5.771±0.444）mg/L。犬灌服氟苯尼考速崩片和普通片以后,氟苯尼考在犬体内的药动学符合一室吸收模型特征。结果显示,氟苯尼考速崩片口服给药吸收快,达峰时间短,患病动物给药后能够快速起效。本研究采用粉末直压法制备氟苯尼考速崩片,在对难溶性药物氟苯尼考制备固体分散体的基础上,通过对崩解剂的筛选,成功制得了崩解时间符合要求的氟苯尼考速崩片。该剂型显着增加了氟苯尼考在水中的溶出度,极大改善了氟苯尼考在犬体内的药代动力学特性。该研究为宠物临床提供了氟苯尼考新制剂,为更好的发挥氟苯尼考的临床效果奠定了基础。
凡国庆,刘梦娇,符华林,刘梦喜,李锐,尹戴平[9]（2017）在《氟苯尼考与其磷脂复合物在大鼠小肠的吸收差异》文中研究说明【目的】比较氟苯尼考及其磷脂复合物在大鼠小肠中的吸收情况。【方法】采用平衡法测定氟苯尼考及其磷脂复合物的溶解度和脂水分配系数,采用离体外翻肠囊法研究氟苯尼考及其磷脂复合物在大鼠不同肠段的吸收情况,同时采用单向在体肠灌流法重点考察氟苯尼考及其磷脂复合物在大鼠十二指肠的吸收差异。【结果】氟苯尼考磷脂复合物较氟苯尼考原药的溶解度提高了36.14%,脂水分配系数降低了47.62%,且在大鼠小肠各段的促进吸收率大小表现为十二指肠>回肠>空肠。氟苯尼考磷脂复合物在十二指肠的表观吸收系数(Papp)、有效渗透系数(Peff)和吸收速率常数（Ka）较氟苯尼考原药分别增加了121.93%,109.48%和90.83%。【结论】氟苯尼考磷脂复合物可以促进氟苯尼考在大鼠小肠中的吸收。
闫浩松[10]（2016）在《氟苯尼考新型粉剂的制备及其质量评价》文中指出氟苯尼考是氯霉素类的兽用抗菌药,具有吸收良好、体内分布及抗菌谱广、安全、高效等优点。但是氟苯尼考存在溶解度差,血药浓度的达峰时间较长,生物利用度低的问题,从而影响治疗效果。因此,本课题从药剂学角度出发,采用热熔挤出技术,选用廉价、高效的辅料,制备氟苯尼考固体分散体,进而制备氟苯尼考新型粉剂,以达到高效、速释、提高生物利用度、降低生产成本的目的。我们建立了氟苯尼考含量的两种测定方法,使用紫外分光光度法用于测定体外含量,使用高效液相色谱法测定体内血药浓度含量,两者的重现性和稳定性均良好,辅料对氟苯尼考含量的测定无干扰,使用这两种方法测定氟苯尼考含量准确可靠,符合方法学要求。考察了氟苯尼考原料药的熔点、溶解度、溶出度,同时对氟苯尼考原料药及辅料的熔点进行了表征。考察了高温、高湿、强光照对于原料药稳定性的影响。采用热熔挤出技术,根据预实验单因素考察结果,确定了正交试验因素和水平,以10min累积溶出度作为评价指标,进行正交设计。考察了温度、转速、PEG6000/SE-6的比例对固体分散体溶出度的影响,结果表明:PEG6000/SE-6的比例是固体分散体的主要影响因素,而温度只要高于PEG6000的熔点,就可以满足需要,转速对溶出影响不大。最终确定了制备固体分散体的最优处方及工艺。通过差示扫描量热法及红外图谱扫描对最优处方、最佳工艺制备的固体分散体进行了表征,实验结果显示氟苯尼考的特征峰在固体分散体中消失,说明固体分散体已经形成。固体分散体药物含量均匀度试验表明,药物混合均匀,含量稳定;溶解度试验结果表明,固体分散体可以显着提高氟苯尼考的溶解度,提高约1.5倍;溶出度试验结果表明,固体分散体的溶出速率比原料药快约6倍;影响因素实验表明,高温度、高湿度对固体分散体影响较大,应该保存在阴凉、干燥的环境中。通过氟苯尼考粉剂的初步制备,发现淀粉的加入不利于药物的溶出,所以考虑加入硬脂酸镁作为分散剂及润滑剂使用。通过不同含量硬脂酸镁粉剂溶出度的比较发现,含0.9%硬脂酸镁的氟苯尼考粉剂具有较好的溶出度,速释效果良好。同时对氟苯尼考粉剂的外观均匀度、干燥失重测定、含量均匀度、休止角、堆密度进行了测定,符合粉剂的要求。影响因素实验表明:高温、高湿度对粉剂影响较大,应该保存在低温、干燥的环境中。采用灌胃给药的方式,分别考察了参比制剂混悬液、氟苯尼考粉剂混悬液在大鼠体内的药代动力学。采用DAS 2.0体内药动学软件对测定结果进行分析,计算各样品的药代动力学参数。实验结果表明:氟苯尼考粉剂血药浓度达峰时间较短,说明氟苯尼考新型粉剂速释效果明显;氟苯尼考粉剂相比参比制剂的生物利用度提高了11.88%。综上所述,达到了我们制备高效、安全、价格低廉的氟苯尼考新型粉剂的目的,有利于兽药生产企业及养殖户的效益最大化。
二、紫外分光光度法测定氟苯尼考制剂的含量（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、紫外分光光度法测定氟苯尼考制剂的含量（论文提纲范文）
（1）典型抗生素在猪体内的血药浓度检测及实用性评估（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 常用抗生素的介绍 |
| 1.2.1 β-内酰胺类抗生素 |
| 1.2.2 大环内酯类抗生素 |
| 1.2.3 四环素类抗生素 |
| 1.2.4 酰胺醇类抗生素 |
| 1.3 抗生素在猪养殖业的应用研究进展 |
| 1.3.1 提高饲料转化率 |
| 1.3.2 改善繁殖性能 |
| 1.3.3 疾病防治 |
| 1.4 血药浓度的常用检测技术 |
| 1.4.1 紫外分光光度法 |
| 1.4.2 免疫分析法 |
| 1.4.3 色谱法 |
| 1.4.4 高效液相色谱联合质谱法 |
| 1.5 药物代谢动力学简介 |
| 1.5.1 药物代谢动力学的研究意义及目的 |
| 1.5.2 药物代谢动力学研究的内容 |
| 1.6 研究内容及意义 |
| 第二章 实验材料和方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 药品与试剂 |
| 2.1.3 主要仪器和设备 |
| 2.1.4 主要溶液配制 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 给药和血样采集 |
| 2.2.2 头孢噻呋的测定 |
| 2.2.3 氟苯尼考的测定 |
| 2.2.4 盐酸多西环素的测定 |
| 2.2.5 复方阿莫西林的测定 |
| 2.2.6 酒石酸泰万菌素的测定 |
| 2.2.7 替米考星的测定 |
| 第三章 结果与分析 |
| 3.1 头孢噻呋注射液实验结果与分析 |
| 3.1.1 头孢噻呋注射液血药浓度-时间曲线 |
| 3.1.2 主要药代动力学参数 |
| 3.2 氟苯尼考注射液实验结果与分析 |
| 3.2.1 氟苯尼考注射液血药浓度-时间曲线 |
| 3.2.2 主要药代动力学参数 |
| 3.3 盐酸多西环素实验结果与分析 |
| 3.3.1 盐酸多西环素适口性实验结果 |
| 3.3.2 盐酸多西环素血药浓度-时间曲线 |
| 3.4 氟苯尼考粉或预混剂实验结果与分析 |
| 3.4.1 氟苯尼考粉或预混剂适口性实验结果 |
| 3.4.2 氟苯尼考粉或预混剂血药浓度-时间曲线 |
| 3.5 复方阿莫西林实验结果及分析 |
| 3.5.1 复方阿莫西林粉适口性实验结果 |
| 3.5.2 复方阿莫西林血药浓度-时间曲线 |
| 3.6 酒石酸泰万菌素实验结果及分析 |
| 3.6.1 酒石酸泰万菌素适口性实验结果 |
| 3.6.2 酒石酸泰万菌素血药浓度-时间曲线 |
| 3.7 替米考星实验结果及分析 |
| 3.7.1 替米考星预混剂适口性实验结果 |
| 3.7.2 替米考星预混剂血药浓度-时间曲线 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 HPLC-MS测定血清中抗生素药物的分析方法讨论 |
| 4.2 血浆样品前处理方法的探究 |
| 4.2.1 头孢噻呋血浆样品前处理方法的探究 |
| 4.2.2 氟苯尼考血浆样品前处理方法的探究 |
| 4.2.3 多西环素血浆样品前处理方法的探究 |
| 4.2.4 阿莫西林血浆样品前处理方法的探究 |
| 4.2.5 酒石酸泰万菌素血浆样品前处理方法的探究 |
| 4.2.6 替米考星血浆样品前处理方法的探究 |
| 4.3 分析条件的选择及优化 |
| 4.3.1 头孢噻呋分析条件的选择及优化 |
| 4.3.2 氟苯尼考分析条件的选择及优化 |
| 4.3.3 盐酸多西环素分析条件的选择及优化 |
| 4.3.4 阿莫西林分析条件的选择及优化 |
| 4.3.5 酒石酸泰万菌素分析条件的选择及优化 |
| 4.3.6 替米考星分析条件的选择及优化 |
| 4.4 典型抗生素实用性评估 |
| 4.4.1 头孢噻呋注射液实用性评估 |
| 4.4.2 氟苯尼考注射液实用性评估 |
| 4.4.3 盐酸多西环素实用性评估 |
| 4.4.4 氟苯尼考预混剂实用性评估 |
| 4.4.5 复方阿莫西林实用性评估 |
| 4.4.6 酒石酸泰万菌素实用性评估 |
| 4.4.7 替米考星预混剂实用性评估 |
| 第五章 总结 |
| 参考文献 |
| 致 谢 |
（2）氟苯尼考纳米晶的研制及在鸡体内的生物利用度评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 主要符号对照表 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 氟苯尼考研究进展 |
| 1.1.1 理化性质 |
| 1.1.2 作用机理及抗菌活性 |
| 1.1.3 药动学 |
| 1.1.4 临床应用 |
| 1.1.5 氟苯尼考现有剂型 |
| 1.2 药物纳米晶体 |
| 1.2.1 药物纳米晶体的概念 |
| 1.2.2 药物纳米晶体的表征 |
| 1.2.3 药物纳米晶体的应用 |
| 1.3 纳米技术 |
| 1.3.1 Top-down技术 |
| 1.3.2 Bottom-up技术 |
| 1.3.3 乳化溶剂挥发法 |
| 1.4 研究目的及意义 |
| 第二章 氟苯尼考纳米晶的研制 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.1.1 药品及试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.2.1 处方工艺 |
| 2.2.2 氟苯尼考纳米乳的类型鉴别及理化性质考察 |
| 2.2.3 单因素试验优化氟苯尼考纳米晶的制备工艺 |
| 2.2.4 粒径测定 |
| 2.2.5 含量测定 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 氟苯尼考纳米乳的类型鉴别及理化性质考察 |
| 2.3.2 单因素试验结果 |
| 2.3.3 纳米晶粒径分布 |
| 2.3.4 含量测定 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 氟苯尼考纳米晶的理化性质表征 |
| 3.1 试验材料 |
| 3.1.1 药品及试剂 |
| 3.1.2 主要仪器 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.2.1 扫描电子显微镜观察 |
| 3.2.2 傅里叶红外光谱分析 |
| 3.2.3 X-射线衍射检测 |
| 3.2.4 差示扫描量热分析 |
| 3.2.5 溶解度测定 |
| 3.2.6 溶出度测定 |
| 3.2.7 电位测定 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 扫描电子显微镜观察 |
| 3.3.2 傅里叶红外光谱分析 |
| 3.3.3 X-射线衍射检测 |
| 3.3.4 差示扫描量热分析 |
| 3.3.5 溶解度 |
| 3.3.6 溶出度 |
| 3.3.7 电位测定结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 氟苯尼考纳米晶的生物利用度评价 |
| 4.1 试验材料 |
| 4.1.1 药品及试剂 |
| 4.1.2 主要仪器 |
| 4.1.3 试验动物 |
| 4.2 试验方法 |
| 4.2.1 动物分组及给药方法 |
| 4.2.2 血浆样品采集 |
| 4.2.3 样品处理 |
| 4.2.4 色谱条件 |
| 4.2.5 方法专属性考察 |
| 4.2.6 标准曲线的绘制 |
| 4.2.7 回收率试验 |
| 4.2.8 精密度试验 |
| 4.2.9 重复性试验 |
| 4.2.10 血药浓度测定 |
| 4.2.11 数据处理 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 方法专属性 |
| 4.3.2 标准曲线和线性范围 |
| 4.3.3 回收率 |
| 4.3.4 精密度 |
| 4.3.5 重复性试验 |
| 4.3.6 血药浓度测定 |
| 4.3.7 药时曲线及药动学参数 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）FF/CS-SA纳米胶束给药系统稳定性及药代动力学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 1.绪论 |
| 1.1 壳聚糖 |
| 1.1.1 壳聚糖的来源及理化性质 |
| 1.1.2 壳聚糖衍生物 |
| 1.1.2.1 烷基化壳聚糖 |
| 1.1.2.2 羧基化壳聚糖 |
| 1.1.2.3 酰基化壳聚糖 |
| 1.1.2.4 羟基化壳聚糖 |
| 1.1.2.5 小分子壳聚糖 |
| 1.1.3 壳聚糖在医学领域的应用 |
| 1.1.4 壳聚糖国内外研究现状 |
| 1.2 氟苯尼考 |
| 1.3 纳米科技及药代动力学 |
| 1.3.1 纳米科技 |
| 1.3.1.1 纳米药物 |
| 1.3.1.2 纳米制剂 |
| 1.3.2 药物代谢动力学 |
| 1.4 研究背景和立题依据 |
| 1.5 研究内容 |
| 2.低分子量壳聚糖的制备及优化 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 药品与设备 |
| 2.2.1 药品 |
| 2.2.2 设备 |
| 2.3 方法 |
| 2.3.1 红外光谱分析 |
| 2.3.2 孔结构分析 |
| 2.3.3 单因素实验 |
| 2.3.3.1 负载和不负载的磷钨酸对壳聚糖降解的影响 |
| 2.3.3.2 不同负载量的磷钨酸催化剂对壳聚糖降解影响 |
| 2.3.3.3 双氧水用量对负载型磷钨酸催化剂壳聚糖降解影响 |
| 2.3.3.4 降解温度对负载型磷钨酸催化剂壳聚糖降解影响 |
| 2.3.3.5 降解时间对负载型磷钨酸催化剂壳聚糖降解影响 |
| 2.3.3.6 催化剂用量对负载磷钨酸催化剂降解壳聚糖的影响 |
| 2.3.4 响应面实验 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 红外光谱分析 |
| 2.4.1.1 负载型磷钨酸催化剂的红外光谱 |
| 2.4.1.2 原料/低分子量壳聚糖的红外光谱 |
| 2.4.2 孔结构分析 |
| 2.4.3 单因素实验 |
| 2.4.3.1 负载和不负载的磷钨酸催化剂对壳聚糖降解影响 |
| 2.4.3.2 不同负载量的磷钨酸催化剂对壳聚糖降解影响 |
| 2.4.3.3 双氧水用量对负载型磷钨酸催化剂壳聚糖降解影响 |
| 2.4.3.4 降解温度对负载型磷钨酸催化剂壳聚糖降解影响 |
| 2.4.3.5 降解时间对负载型磷钨酸催化剂壳聚糖降解影响 |
| 2.4.3.6 催化剂用量对负载型磷钨酸催化剂壳聚糖降解影响 |
| 2.4.4 响应面实验 |
| 2.4.4.1 实验设计及结果 |
| 2.4.4.2 建模与方差分析 |
| 2.4.4.3 响应面和等值线分析 |
| 2.4.4.4 最佳技术和再现性实验 |
| 3.FF/CS-SA载药纳米胶束制备 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 药品与设备 |
| 3.2.1 药品 |
| 3.2.2 设备 |
| 3.3 方法 |
| 3.3.1 CS-SA的制备及表征 |
| 3.3.1.1 CS-SA的制备 |
| 3.3.1.2 红外光谱(FT-IR)检测 |
| 3.3.1.3 核磁共振氢谱检测 |
| 3.3.1.4 热重分析 |
| 3.3.1.5 透射电镜(TEM)的检测 |
| 3.3.1.6 粒径和表面电位的检测 |
| 3.3.1.7 临界胶束浓度测定 |
| 3.3.2 FF-CS-SA载药纳米胶束的制备表征 |
| 3.3.2.1 FF-CS-SA载药纳米胶束的制备 |
| 3.3.2.2 FF-CS-SA载药纳米胶束的红外分析 |
| 3.3.2.3 FF/CS-SA载药纳米胶束的扫描电镜分析 |
| 3.3.2.4 FF/CS-SA载药纳米胶束的透视电镜分析 |
| 3.3.2.5 FF-CS-SA载药量和包封率 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 CS-SA结果与讨论 |
| 3.4.1.1 CS-SA的红外分析 |
| 3.4.1.2 核磁共振氢谱检测 |
| 3.4.1.3 热重分析 |
| 3.4.1.4 扫描电子显微镜(SEM)的检测 |
| 3.4.1.5 粒径和表面电位的检测 |
| 3.4.1.6 临界胶束浓度(CMC) |
| 3.4.2 FF/CS-SA结果与讨论 |
| 3.4.2.1 FF/CS-SA红外分析 |
| 3.4.2.2 FF/CS-SA载药纳米胶束的扫描电镜分析 |
| 3.4.2.3 FF/CS-SA载药纳米胶束的透射电镜分析 |
| 3.4.2.4 FF/CS-SA的载药量和包封率 |
| 4.FF/CS-SA载药纳米胶束稳定性考察 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 药品与设备 |
| 4.2.1 药品 |
| 4.2.2 设备 |
| 4.3 方法 |
| 4.3.1 影响因素试验 |
| 4.3.1.1 FF稳定性影响因素试验 |
| 4.3.1.2 CS-SA稳定性影响因素试验 |
| 4.3.1.3 FF/CS-SA稳定性影响因素试验 |
| 4.3.2 温度加速试验 |
| 4.3.2.1 FF温度加速试验 |
| 4.3.2.2 CS-SA温度加速试验 |
| 4.3.2.3 FF/CS-SA温度加速试验 |
| 4.3.3 长期稳定性试验 |
| 4.3.3.1 FF长期稳定性试验 |
| 4.3.3.2 CS-SA长期稳定性试验 |
| 4.3.3.3 FF/CS-SA长期稳定性试验 |
| 4.3.4 统计学分析方法 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 稳定性影响因素试验 |
| 4.4.1.1 FF原料药稳定性影响因素试验 |
| 4.4.1.2 CS-SA稳定性影响因素试验 |
| 4.4.1.3 FF/CS-SA稳定性影响因素试验 |
| 4.4.2 温度加速试验 |
| 4.4.2.1 FF温度加速试验 |
| 4.4.2.2 CS-SA温度加速试验 |
| 4.4.2.3 FF/CS-SA纳米胶束温度加速试验 |
| 4.4.3 长期稳定性试验 |
| 4.4.3.1 FF长期稳定性试验 |
| 4.4.3.2 CS-SA长期稳定性试验 |
| 4.4.3.3 FF/CS-SA长期稳定性试验 |
| 5.FF/CS-SA载药纳米胶束胶束药代动力学研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 药品与设备 |
| 5.2.1 药品 |
| 5.2.2 设备 |
| 5.3 血浆样品内氟苯尼考检测方法的验证 |
| 5.3.1 动物处理 |
| 5.3.2 样品处理方法 |
| 5.3.3 氟苯尼考标准曲线 |
| 5.3.4 氟苯尼考HPLC条件 |
| 5.3.5 药代动学数据计算 |
| 5.3.6 数据统计及分析 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 分析方法的专属性 |
| 5.4.2 线性范围和标准曲线 |
| 5.4.3 精密度与准确度 |
| 5.4.4 回收率 |
| 5.5 氟苯尼考在大鼠体内的药代动力学特征 |
| 5.5.1 大鼠氟苯尼考的血药浓度 |
| 5.5.2 大鼠氟苯尼考的药代动力学特征 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
（4）盐酸多西环素-氟苯尼考注射液的制备和药动学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语表(Abbreviation) |
| 1 前言 |
| 1.1 立题依据 |
| 1.2 国内外研究进展 |
| 1.2.1 DOX·HCL研究概况 |
| 1.2.2 FF研究概况 |
| 1.3 研究内容与目标 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 研究目标 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 药品 |
| 2.2 试剂 |
| 2.3 仪器 |
| 2.4 主要溶液和培养基的配制 |
| 2.5 试验动物与饲料 |
| 2.6 DOX·HCL-FF注射液的制剂工艺研究 |
| 2.6.1 助溶剂二甲基亚砜(DMSO)含量的筛选 |
| 2.6.2 抗氧化剂种类和含量的筛选 |
| 2.6.3 络合剂的用量和时间以及助溶剂含量的筛选 |
| 2.6.4 pH调节剂种类的筛选 |
| 2.6.5 注射液最佳pH范围的筛选 |
| 2.6.6 注射液灭菌条件的筛选 |
| 2.6.7 DOX·HCL-FF注射液的实验室小试放大 |
| 2.7 DOX·HCL-FF注射液质量研究 |
| 2.7.1 外观性状 |
| 2.7.2 规格 |
| 2.7.3 pH值测定 |
| 2.7.4 可见异物 |
| 2.7.5 鉴别 |
| 2.7.6 有关物质检测方法 |
| 2.7.7 含量测定 |
| 2.7.8 溶血性试验 |
| 2.7.9 注射部位刺激性试验 |
| 2.7.10 稳定性试验 |
| 2.7.11 DOX·HCL-FF注射液小试放大产品稳定性试验 |
| 2.8 DOX·HCL-FF注射液在大鼠的药动学研究 |
| 2.8.1 色谱条件 |
| 2.8.2 样品的前处理 |
| 2.8.3 专属性 |
| 2.8.4 检测限(LOD)和定量限(LOQ) |
| 2.8.5 准确度和精密度 |
| 2.8.6 标准曲线 |
| 2.8.7 工作曲线 |
| 2.8.8 注射液在大鼠体内的药物动力学 |
| 2.8.9 药动学数据的处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 DOX·HCL-FF注射液的制剂工艺研究 |
| 3.1.1 助溶剂DMSO含量的确定 |
| 3.1.2 抗氧化剂种类和含量的确定 |
| 3.1.3 正交试验筛选络合剂的用量和时间以及助溶剂含量 |
| 3.1.4 pH调节剂种类的选择 |
| 3.1.5 复方注射液最佳pH范围的选择 |
| 3.1.6 灭菌条件的选择 |
| 3.1.7 复方注射液的配方组成 |
| 3.1.8 DOX·HCL-FF注射液的工艺流程 |
| 3.1.9 DOX·HCL-FF注射液小试放大产品工艺流程 |
| 3.2 DOX·HCL-FF注射液质量研究 |
| 3.2.1 外观形状 |
| 3.2.2 规格 |
| 3.2.3 pH值测定 |
| 3.2.4 可见异物 |
| 3.2.5 鉴别 |
| 3.2.6 有关物质检测 |
| 3.2.7 含量测定 |
| 3.2.8 溶血性试验 |
| 3.2.9 注射部位刺激性试验 |
| 3.2.10 影响因素试验 |
| 3.3 DOX·HCL-FF注射液小试放大质量研究 |
| 3.3.1 外观形状 |
| 3.3.2 规格 |
| 3.3.3 含量 |
| 3.3.4 pH值测定 |
| 3.3.5 可见异物 |
| 3.3.6 有关物质 |
| 3.3.7 稳定性试验 |
| 3.4 DOX·HCL-FF注射液在大鼠体内的药动学研究 |
| 3.4.1 专属性 |
| 3.4.2 检测限和定量限 |
| 3.4.3 精密度和准确度 |
| 3.4.4 标准曲线 |
| 3.4.5 工作曲线 |
| 3.4.6 DOX·HCL和 FF在大鼠血浆中的药动学 |
| 4 讨论 |
| 4.1 DOX·HCL-FF注射液的制备 |
| 4.2 DOX·HCL和 FF注射液的高效液相色谱(HPLC)检测 |
| 4.3 DOX·HCL和 FF注射液、DOX·HCL注射液、FF注射液药动学研究 |
| 5 全文总结 |
| 6 文献综述 基于制剂新技术提高氟苯尼考溶解性的研究进展 |
| 6.1 物理包裹法 |
| 6.1.1 包合物技术 |
| 6.1.2 脂质体技术 |
| 6.1.3 微球技术 |
| 6.2 物理分散法 |
| 6.2.1 微乳技术 |
| 6.2.2 固体分散体技术 |
| 6.2.3 超微粉碎技术 |
| 6.3 化学结合法 |
| 6.3.1 磷脂修饰技术 |
| 6.4 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录 Ⅰ:研究生简介 |
| 附录 Ⅱ:DOX·HCL-FF注射液标准操作规程(SOP) |
| 附录 Ⅲ:DOX·HCL-FF注射液小试放大产品质量标准 |
| 附录 Ⅳ:DOX·HCL-FF注射液小试放大产品内外标签 |
| 附录 Ⅴ:药动学试验数据 |
（5）动物源食品中氟甲喹快速免疫检测技术的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 引言 |
| 1.1 研究目的与意义 |
| 1.1.1 动物性食品安全与兽药残留 |
| 1.1.2 氟甲喹概述 |
| 1.1.3 研究意义 |
| 1.2 喹诺酮类及氟甲喹检测方法的研究进展 |
| 1.2.1 喹诺酮类检测方法的研究进展 |
| 1.2.2 氟甲喹检测方法的研究进展 |
| 1.3 存在的主要问题 |
| 1.4 主要研究内容和方法 |
| 第二章 氟甲喹完全抗原合成及多克隆抗体制备 |
| 2.1 材料与试剂 |
| 2.1.1 药品及试剂 |
| 2.1.2 缓冲溶液体系 |
| 2.1.3 仪器及设备 |
| 2.1.4 试验动物 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 完全抗原的合成与鉴定 |
| 2.2.2 氟甲喹多克隆抗体的制备与纯化 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 完全抗原的合成与鉴定 |
| 2.3.2 氟甲喹多克隆抗体的制备及纯化 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 氟甲喹残留的ELISA检测方法研究 |
| 3.1 材料与试剂 |
| 3.1.1 药品及试剂 |
| 3.1.2 缓冲溶液体系 |
| 3.1.3 仪器设备 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 包被原最适浓度和抗血清最适稀释度的确定 |
| 3.2.2 间接竞争ELISA反应体系条件的优化 |
| 3.2.3 间接竞争ELISA标准曲线的建立 |
| 3.2.4 ELISA方法的稳定性 |
| 3.2.5 抗体的特异性 |
| 3.2.6 样品的测定 |
| 3.2.7 ELISA方法的验证——高效液相色谱法 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 包被原最适浓度和抗血清最适稀释度的确定 |
| 3.3.2 间接竞争ELISA反应体系条件的优化 |
| 3.3.3 间接竞争ELISA法标准曲线的建立 |
| 3.3.4 ELISA方法的稳定性 |
| 3.3.5 抗体的特异性 |
| 3.3.6 样品的测定 |
| 3.3.7 ELISA方法的验证——高效液相色谱法 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 氟甲喹残留的固相膜免疫检测方法研究 |
| 4.1 材料 |
| 4.1.1 药品及试剂 |
| 4.1.2 仪器及设备 |
| 4.1.3 试验样品 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 胶体金及金标抗体的制备 |
| 4.2.2 胶体金标记固相膜的制备 |
| 4.2.3 胶体金标记固相膜检测条件的优化 |
| 4.2.4 最低检出限的确定 |
| 4.2.5 样品的基质消除 |
| 4.2.6 样品的加标回收测定 |
| 4.3 结果及分析 |
| 4.3.1 胶体金的制备及质量鉴定 |
| 4.3.2 胶体金与FLU抗体结合最适pH值的确定 |
| 4.3.3 胶体金标记最佳抗体加入量的确定 |
| 4.3.4 胶体金标记固相膜检测条件的优化 |
| 4.3.5 最低检出限的确定 |
| 4.3.6 样品基质的消除 |
| 4.3.7 样品的加标回收测定结果 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 氟甲喹残留的仿生酶联免疫检测方法研究 |
| 5.1 材料 |
| 5.1.1 药品及试剂 |
| 5.1.2 仪器及设备 |
| 5.1.3 实验样品 |
| 5.1.4 溶液体系的配制 |
| 5.2 方法 |
| 5.2.1 氟甲喹分子印迹膜(MIPs)的制备及表征 |
| 5.2.2 酶标抗原的制备 |
| 5.2.3 仿生酶联免疫分析方法的操作过程 |
| 5.2.4 BELISA反应体系条件的优化及方法的建立 |
| 5.2.5 样品检测 |
| 5.2.6 BELISA方法的验证 |
| 5.3 结果与分析 |
| 5.3.1 氟甲喹分子印迹膜的制备及表征 |
| 5.3.2 仿生酶联免疫分析方法的条件优化及建立 |
| 5.3.3 方法的特异性 |
| 5.3.4 样品测定 |
| 5.3.5 BELISA方法的验证——高效液相色谱法 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 结论 |
| 6.1 全文总结 |
| 6.1.1 氟甲喹完全抗原的合成及多克隆抗体的制备 |
| 6.1.2 氟甲喹间接竞争ELISA检测方法的建立与应用 |
| 6.1.3 氟甲喹固相膜免疫检测方法的建立与应用 |
| 6.1.4 基于分子印迹技术的氟甲喹仿生酶联免疫检测方法的建立与应用 |
| 6.2 本研究的创新点 |
| 6.3 本研究的不足之处 |
| 6.4 展望 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表的论文 |
| 附件 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
（6）氟苯尼考明胶纳米药物制备及初步评价（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1.前言 |
| 1.1 氟苯尼考的药物简介 |
| 1.2 氟苯尼考药理作用 |
| 1.3 氟苯尼考制剂进展 |
| 1.3.1 结构改变增溶 |
| 1.3.2 使用助溶剂、潜溶剂以及增溶剂促进溶解 |
| 1.3.3 利用乳化增溶 |
| 1.3.4 改变其体系进行增溶 |
| 1.3.5 改变药物粒径大小促进溶解 |
| 1.4 氟苯尼考药物代谢动力学研究进展 |
| 1.5 明胶纳米微球的研究进展 |
| 1.5.1 去溶剂法制作明胶纳米微球 |
| 1.5.2 凝聚相分离法制备明胶纳米微球 |
| 1.5.3 反向微乳法制备明胶纳米微球 |
| 1.5.4 乳液溶剂蒸发法制备明胶纳米微球 |
| 1.5.5 明胶自聚集法制备明胶纳米微球 |
| 1.6 课题研究目的及意义 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 实验材料及试剂 |
| 2.2 实验仪器 |
| 2.3 试剂配制 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 明胶纳米药物的制备 |
| 2.4.2 氟苯尼考明胶纳米药物含量测定方法 |
| 2.4.3 释放度、包封率和载药量的检测 |
| 2.4.4 细胞毒性实验 |
| 2.4.5 小鼠体内实验 |
| 3.结果及分析 |
| 3.1 氟苯尼考与明胶氢键作用表征 |
| 3.1.1 紫外表征 |
| 3.1.2 红外表征 |
| 3.2 氟苯尼考明胶纳米微球制备条件筛选 |
| 3.2.1 不同明胶浓度对纳米药物粒径、包封率以及载药量的影响 |
| 3.2.2 不同丙酮比例对纳米药物粒径、包封率以及载药量的影响 |
| 3.2.3 不同氟苯尼考添加量对纳米药物粒径、包封率以及载药量的影响 |
| 3.3 氟苯尼考明胶纳米药物质量分析方法及评价 |
| 3.3.1 系统适应性实验 |
| 3.3.2 专属性实验 |
| 3.3.3 精密度实验 |
| 3.3.4 线性及线性范围 |
| 3.3.5 检测限和定量限检实验 |
| 3.3.6 重复性检测实验 |
| 3.3.7 稳定性实验 |
| 3.3.8 回收率实验 |
| 3.4 释放度实验 |
| 3.5 细胞毒性检测结果 |
| 3.6 小鼠体内毒理学结果 |
| 3.7 小鼠血药浓度测定LC-MS/MS方法的建立及评价 |
| 3.7.1 质谱条件优化 |
| 3.7.2 小鼠血浆样品检测方法的特异性结果 |
| 3.7.3 氟苯尼考小鼠血浆提取回收率试验结果 |
| 3.7.4 小鼠血浆样品测定方法的标准曲线及最低定量限 |
| 3.7.5 小鼠血浆样品测定方法的精密度和准确度试验 |
| 3.7.6 小鼠血浆样品中氟苯尼考的稳定性考察 |
| 3.7.7 药动学及相对生物利用度 |
| 4.讨论 |
| 4.1 氟苯尼考明胶纳米微球制作工艺筛选 |
| 4.2 氟苯尼考明胶纳米微球的体外释放度 |
| 4.3 氟苯尼考明胶纳米微球的体外评价 |
| 4.4 氟苯尼考明胶纳米微球的体内评价 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）氟苯尼考/羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉针剂的制备与评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明一览表 |
| 第一章 文献综述及立题依据 |
| 1 氟苯尼考概述 |
| 1.1 氟苯尼考的化学结构和理化性质 |
| 1.2 氟苯尼考的抗菌作用机制 |
| 1.3 氟苯尼考的毒理研究 |
| 1.4 氟苯尼考的制剂研究现状 |
| 2 环糊精包合物的研究概况 |
| 2.1 环糊精及其衍生物 |
| 2.2 环糊精包合机理 |
| 3 立题依据及目的意义 |
| 3.1 立题依据 |
| 3.2 目的意义 |
| 第二章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的制备 |
| 1 材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 FF体外含量检测方法的建立 |
| 2.1.1 FF紫外检测波长的确定 |
| 2.1.2 标准曲线的建立 |
| 2.1.3 精密度测定 |
| 2.1.4 回收率测定 |
| 2.2 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的制备 |
| 2.2.1 单因素考察 |
| 2.2.2 正交优化 |
| 2.2.3 冻干工艺优化 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 FF体外含量检测方法的建立 |
| 3.1.1 FF紫外检测波长的确定 |
| 3.1.2 标准曲线的建立 |
| 3.1.3 精密度测定结果 |
| 3.1.4 回收率测定结果 |
| 3.2 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的制备 |
| 3.2.1 单因素考察结果 |
| 3.2.2 正交优化结果 |
| 3.2.3 冻干工艺优化 |
| 4 讨论 |
| 4.1 FF体外含量检测方法 |
| 4.2 包合物制备方法的筛选 |
| 4.3 因素考察指标的选择 |
| 第三章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的表征 |
| 1 材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 相溶解度法 |
| 2.2 扫描电子显微镜(SEM) |
| 2.3 差示扫描量热(DSC) |
| 2.4 X射线粉末衍射(XRD) |
| 2.5 红外扫描(FT-IR) |
| 2.6 核磁共振氢谱(1H-NMR) |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 相溶解度法 |
| 3.2 扫描电子显微镜(SEM) |
| 3.3 X射线粉末衍射(XRD) |
| 3.4 差示扫描量热(DSC) |
| 3.5 红外扫描(FT-IR) |
| 3.6 核磁共振氢谱(~1H-NMR) |
| 4 讨论 |
| 第四章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的质量评价 |
| 1 材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 外观检查 |
| 2.2 澄明度检查 |
| 2.3 含量检查 |
| 2.4 pH值测定 |
| 2.5 溶解度测定 |
| 2.6 热原检查 |
| 2.7 溶血性检查 |
| 2.7.1 2%红细胞悬液配制 |
| 2.7.2 FF/HPCD包合物溶液配制 |
| 2.7.3 肉眼观察法 |
| 2.7.4 分光光度法 |
| 2.8 肌肉注射刺激性试验 |
| 2.8.1 实验动物 |
| 2.8.2 药液配制 |
| 2.8.3 实验方法 |
| 2.8.4 结果判断 |
| 2.9 影响因素试验 |
| 2.9.1 强光照射试验 |
| 2.9.2 高温试验 |
| 2.9.3 高湿试验 |
| 3 结果 |
| 3.1 外观检查 |
| 3.2 澄明度检查 |
| 3.3 含量检查 |
| 3.4 pH值测定 |
| 3.5 饱和溶解度测定 |
| 3.6 热原检查 |
| 3.7 溶血性检查 |
| 3.7.1 肉眼观察法 |
| 3.7.2 分光光度法 |
| 3.8 注射刺激性试验 |
| 3.8.1 大体解剖结果 |
| 3.8.2 病理学诊断结果 |
| 3.9 影响因素试验 |
| 4 讨论 |
| 4.1 溶解性 |
| 4.2 影响因素试验 |
| 4.3 溶血性试验 |
| 4.4 肌肉注射刺激性试验 |
| 第五章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂在比格犬体内的药代动力学研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 血浆中氟苯尼考含量检测方法的建立 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 血浆样品的处理 |
| 2.1.3 方法专属性实验 |
| 2.1.4 检测限、定量限与标准曲线的建立 |
| 2.1.5 精密度实验 |
| 2.1.6 回收率实验 |
| 2.2 药动学试验 |
| 2.3 数据处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 专属性实验 |
| 3.2 检测限、定量限与标准曲线 |
| 3.3 精密度实验 |
| 3.4 回收率实验 |
| 3.5 药动学结果 |
| 4 讨论 |
| 第六章 结论与创新 |
| 1 结论 |
| 2 创新 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（8）氟苯尼考速崩片的制备及药代动力学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述及立题依据 |
| 1 氟苯尼考的研究进展 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 物理化学性质 |
| 1.3 药代动力学特点 |
| 1.4 临床应用及存在的问题 |
| 1.5 氟苯尼考剂型的研究现状及存在的问题 |
| 2 难溶性药物新型速崩片的研究进展 |
| 2.1 速崩片的定义和特点 |
| 2.2 速崩片的处方组成及处方设计 |
| 2.2.1 填充剂 |
| 2.2.2 崩解剂 |
| 2.2.3 润滑剂 |
| 2.2.4 其他辅料 |
| 2.3 速崩片的制备工艺 |
| 2.3.1 湿法制粒压片工艺 |
| 2.3.2 干法压片工艺 |
| 2.4 难溶性药物速崩片的速效机理 |
| 2.5 难溶性药物速崩片的新技术 |
| 2.6 速崩片作为宠物给药所具有的优势 |
| 3 立题依据及目的意义 |
| 第二章 氟苯尼考固体分散体的制备 |
| 1 试验材料 |
| 1.1 药品及试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 氟苯尼考紫外分光光度分析方法的建立 |
| 2.1.1 氟苯尼考紫外吸收波长的确定 |
| 2.1.2 标准曲线的绘制 |
| 2.1.3 精密度和回收率测定 |
| 2.2 氟苯尼考固体分散体的制备 |
| 2.3 固体分散体中氟苯尼考体外溶出度的测定 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 氟苯尼考紫外吸收波长的确定 |
| 3.2 标准曲线的绘制 |
| 3.3 精密度及回收率测定结果 |
| 3.4 固体分散体载体材料种类筛选结果 |
| 4 讨论 |
| 第三章 氟苯尼考速崩片的制备 |
| 1 试验材料 |
| 1.1 药品及试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 氟苯尼考速崩片的制备 |
| 2.2 氟苯尼考速崩片的评价指标 |
| 2.2.1 外观观察 |
| 2.2.2 粉末休止角测定 |
| 2.2.3 崩解时限测定 |
| 2.3 氟苯尼考速崩片的处方筛选 |
| 2.3.1 处方筛选的单因素考察 |
| 2.3.2 正交试验设计优化处方 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 单因素考察 |
| 3.1.1 填充剂的筛选结果 |
| 3.1.2 崩解剂的筛选结果 |
| 3.1.3 润滑剂的筛选结果 |
| 3.1.4 泡腾剂筛选结果 |
| 3.1.5 正交设计试验结果 |
| 3.1.6 最优处方验证 |
| 3.1.7 氟苯尼考速崩片最优处方的确定 |
| 4 讨论 |
| 第四章 氟苯尼考速崩片的质量研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 药品及试剂 |
| 1.2 试验仪器 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 氟苯尼考HPLC检测方法的验证 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 方法专属性研究 |
| 2.1.3 检测限与定量限确定 |
| 2.1.4 标准曲线的建立 |
| 2.1.5 回收率和精密度研究 |
| 2.3 氟苯尼考速崩片的质量评价 |
| 2.3.1 速崩片中药物含量的测定 |
| 2.3.2 外观性状观察 |
| 2.3.3 重量差异检查 |
| 2.3.4 崩解时限检查 |
| 2.3.5 脆碎度检查 |
| 2.3.6 硬度检查 |
| 2.3.7 溶出度测定 |
| 2.4 氟苯尼考速崩片稳定性考察 |
| 2.4.1 高温试验 |
| 2.4.2 光照试验 |
| 2.4.3 高湿试验 |
| 2.4.4 加速试验 |
| 3 结果及分析 |
| 3.1 氟苯尼考体外含量测定方法的建立 |
| 3.1.1 方法专属性、检测限和定量限 |
| 3.1.2 标准曲线的绘制 |
| 3.1.3 回收率和精密度测定结果 |
| 3.2 氟苯尼考速崩片的质量评价 |
| 3.2.1 外观性状 |
| 3.2.2 重量差异检查 |
| 3.2.3 崩解时限检查 |
| 3.2.4 脆碎度检查 |
| 3.2.5 硬度检查 |
| 3.2.6 溶出度测定 |
| 3.3 氟苯尼考速崩片的稳定性考察 |
| 3.3.1 影响因素试验 |
| 3.3.2 加速试验 |
| 4 讨论 |
| 第五章 氟苯尼考速崩片在犬体内的药代动力学研究 |
| 1 试验材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 试验仪器 |
| 1.3 试验动物 |
| 2 血浆中氟苯尼考含量测定方法的验证 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 血浆样品的处理 |
| 2.3 方法专属性试验 |
| 2.4 标准曲线的建立 |
| 2.5 回收率试验 |
| 2.6 精密度试验 |
| 2.7 药动学试验 |
| 2.8 药动学结果处理 |
| 3 结果及分析 |
| 3.1 专属性、定量限、检测限试验结果 |
| 3.2 标准曲线的建立 |
| 3.3 回收率和精密度测定结果 |
| 3.4 精密度试验结果 |
| 3.5 药代动力学研究结果 |
| 4 讨论 |
| 第六章 结论与创新 |
| 1 结论 |
| 2 创新 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（9）氟苯尼考与其磷脂复合物在大鼠小肠的吸收差异（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 药品与试剂 |
| 1.1.2 主要仪器 |
| 1.1.3 试验动物 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 氟苯尼考及其磷脂复合物溶解度测定 |
| 1.2.2 氟苯尼考及其磷脂复合物脂水分配系数的测定 |
| 1.2.3 氟苯尼考磷脂复合物在大鼠小肠的吸收情况检测 |
| 1.2.4 氟苯尼考磷脂复合物在大鼠十二指肠吸收相关参数的测定 |
| 1.2.5 肠液中氟苯尼考含量的测定 |
| 1.2.6 酚红质量浓度的测定 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 氟苯尼考及其磷脂复合物的溶解度 |
| 2.2 氟苯尼考及其磷脂复合物的脂水分配系数 |
| 2.3 氟苯尼考及其磷脂复合物在大鼠小肠的吸收 |
| 2.4 氟苯尼考及其磷脂复合物的Papp、Peff和Ka |
| 3 讨论 |
（10）氟苯尼考新型粉剂的制备及其质量评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 氟苯尼考固体分散体的处方前研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 试剂与药品 |
| 2 氟苯尼考的紫外分光光度法分析方法的建立 |
| 2.1 氟苯尼考紫外吸收波长的确定 |
| 2.2 标准曲线的绘制 |
| 2.3 精密度测定 |
| 2.4 回收率的测定 |
| 3 氟苯尼考及其辅料熔点的测定 |
| 3.1 药物与载体熔点测定方法 |
| 4 氟苯尼考原料药溶解度及溶出度的测定 |
| 4.1 溶解度测定 |
| 4.2 氟苯尼考体外溶出的测定 |
| 5 氟苯尼考影响因素试验 |
| 5.1 高温试验 |
| 5.2 高湿度试验 |
| 5.3 强光照射试验 |
| 6 本章小结 |
| 第二章 氟苯尼考固体分散体的制备及其体外质量评价 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 试剂与药品 |
| 2 固体分散体的制备方法的初步筛选 |
| 2.1 物理混合物的制备 |
| 2.2 熔融法制备氟苯尼考固体分散体 |
| 2.3 热熔挤出法制备氟苯尼考固体分散体 |
| 3 热熔挤出法载体与工艺的筛选 |
| 3.1 单因素考察 |
| 3.2 正交设计选择最优处方 |
| 4 氟苯尼考固体分散体的体外质量评价 |
| 4.1 固体分散体的鉴别 |
| 4.2 氟苯尼考固体分散体中的药物含量测定 |
| 4.3 溶解度的测定 |
| 4.4 溶出度的测定 |
| 4.5 氟苯尼考影响因素试验 |
| 5 讨论 |
| 6 本章小结 |
| 第三章 氟苯尼考新型粉剂的制备及其质量评价 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 试剂与药品 |
| 2 氟苯尼考固体分散体的制备 |
| 3 氟苯尼考新型粉剂的制备 |
| 3.1 氟苯尼考粉剂的制备方法 |
| 3.2 分散剂的筛选 |
| 3.3 分散剂用量的筛选 |
| 4 氟苯尼考粉剂质量评价 |
| 4.1 外观均匀度 |
| 4.2 干燥失重测定 |
| 4.3 含量均匀度 |
| 4.4 休止角的测定 |
| 4.5 堆密度的测定方法 |
| 4.6 氟苯尼考粉剂稳定性研究 |
| 5 讨论 |
| 6 本章小结 |
| 第四章 氟苯尼考新型粉剂在大鼠体内的药代动力学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 试剂与药品 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 大鼠试验 |
| 2.1 大鼠分组 |
| 2.2 混悬液的配制 |
| 2.3 血样采集 |
| 2.4 血浆样品的处理 |
| 3 氟苯尼考高效液相色谱法分析方法的建立 |
| 3.1 色谱条件及系统适用性实验 |
| 3.2 方法专属性验证 |
| 3.3 内标法校正因子的测定 |
| 3.4 氟苯尼考含量的测定 |
| 3.5 标准曲线的绘制 |
| 3.6 回收率的测定 |
| 3.7 精密度试验 |
| 4 药代动力学研究 |
| 5 讨论 |
| 6 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、紫外分光光度法测定氟苯尼考制剂的含量（论文参考文献）
- [1]典型抗生素在猪体内的血药浓度检测及实用性评估[D]. 张华青. 河南科技学院, 2021(07)
- [2]氟苯尼考纳米晶的研制及在鸡体内的生物利用度评价[D]. 陈胡羚. 西北农林科技大学, 2021(01)
- [3]FF/CS-SA纳米胶束给药系统稳定性及药代动力学研究[D]. 张航. 青岛科技大学, 2021(02)
- [4]盐酸多西环素-氟苯尼考注射液的制备和药动学研究[D]. 王志霞. 华中农业大学, 2020(05)
- [5]动物源食品中氟甲喹快速免疫检测技术的研究[D]. 刘卫华. 河北农业大学, 2019(01)
- [6]氟苯尼考明胶纳米药物制备及初步评价[D]. 黄晶晶. 山东农业大学, 2019(01)
- [7]氟苯尼考/羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉针剂的制备与评价[D]. 凡国庆. 四川农业大学, 2018(02)
- [8]氟苯尼考速崩片的制备及药代动力学研究[D]. 刘畅. 四川农业大学, 2018(02)
- [9]氟苯尼考与其磷脂复合物在大鼠小肠的吸收差异[J]. 凡国庆,刘梦娇,符华林,刘梦喜,李锐,尹戴平. 西北农林科技大学学报(自然科学版), 2017(05)
- [10]氟苯尼考新型粉剂的制备及其质量评价[D]. 闫浩松. 河南大学, 2016(03)